Menerusi filem ini, Gaga memegang watak utama sebagai Patrizia Reggiani atau lebih dikenali sebagai Black Widow. Dia mengupah seorang pembunuh untuk menembak mati bekas suaminya, Maurizio Gucci yang merupakan mogul fesyen dan cucu kepada pereka fesyen terkenal, Guccio Gucci pada 1995.
Watak Maurizio dimainkan oleh Adam Driver dan menurut peminat, tiada siapa yang lebih layak bergandingan dengan Gaga dalam filem ini selain Adam. Turut membintangi House of Gucci adalah Al Pacino sebagai Aldo Gucci, Jared Lato sebagai Paolo Gucci, Jeremy Irons sebagai Rodolfo Gucci dan Camille Cottin sebagai Paola Franchi.
Menurut perancangan, ia bakal ditayangkan pada November 2021.